{"id":62,"date":"2020-02-26T23:05:05","date_gmt":"2020-02-26T22:05:05","guid":{"rendered":"http:\/\/www.biomaps.universite-paris-saclay.fr\/?page_id=62"},"modified":"2020-05-05T15:43:16","modified_gmt":"2020-05-05T13:43:16","slug":"imagerie-en-oncologie","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.biomaps.universite-paris-saclay.fr\/index.php\/imagerie-en-oncologie\/","title":{"rendered":"Imagerie en oncologie"},"content":{"rendered":"\t\t
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Pr\u00e9sentation de l’\u00e9quipe<\/h2>\n\n

En f\u00e9d\u00e9rant \u00e0 l\u2019\u00e9chelle d\u2019un seul groupe th\u00e9matique \u00e0 la fois des m\u00e9decins, des biologistes et des physiciens, notre ambition est de renforcer le caract\u00e8re pluridisciplinaire des futurs programmes de recherche de transfert en canc\u00e9rologie, avec une vision transverse forte pour acc\u00e9l\u00e9rer le d\u00e9lai entre l\u2019id\u00e9e de la preuve de concept et sa validation clinique dans les services d\u2019imagerie hospitaliers (KB, GR, SHFJ). Par ailleurs, la grande compl\u00e9mentarit\u00e9 des comp\u00e9tences r\u00e9unies dans ce nouveau groupe th\u00e9matique permettra de couvrir l\u2019ensemble des modalit\u00e9s d\u2019imagerie qu\u2019elles soient radiologiques, nucl\u00e9aires ou photoniques, avec des approches \u00e0 la fois pr\u00e9cliniques et cliniques. Ainsi, forts des expertises individuelles, les membres de la th\u00e9matique s’appuieront sur des strat\u00e9gies m\u00e9thodologiques communes pour d\u00e9velopper et \u00e9valuer de nouveaux concepts en imagerie pour:<\/p>\n\n

    \n
  • \n

    \u00e9tablir un diagnostic pr\u00e9cis et le plus pr\u00e9cocement possible<\/p>\n<\/li>\n

  • \n

    identifier des marqueurs pr\u00e9dictifs de l\u2019efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique et pr\u00e9venir des \u00e9ventuelles rechutes<\/p>\n<\/li>\n

  • \n

    \u00e9tudier les m\u00e9canismes des nouvelles approches th\u00e9rapeutiques afin d’am\u00e9liorer l’efficacit\u00e9 des traitements<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Ces th\u00e8mes se f\u00e9d\u00e8rent autour de deux grands axes scientifiques:<\/p>\n\n

    Axe 1.\u00a0Caract\u00e9risation de la tumeur et son microenvironnement par imageries multimodales<\/h2>\n

    Cet axe de recherche concerne des travaux de nature exploratoire dans le domaine de la Physique et de la Biologie. Il vise \u00e0 comprendre en amont les m\u00e9canismes de r\u00e9action de la tumeur et de son environnement face aux nouveaux traitements, pour \u00e0 terme, en aval, proposer des marqueurs pr\u00e9dictifs de l\u2019efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique mais \u00e9galement proposer des approches th\u00e9ranostiques.<\/p>\n

    Tout d\u2019abord, au sein de la tumeur, il s\u2019agit d\u2019\u00e9tudier la micro-vascularisation avec une double approche \u00e0 la fois fonctionnelle et mol\u00e9culaire.<\/strong> Dans le premier cas, l\u2019enjeu est de quantifier la micro-vascularisation en acc\u00e9dant \u00e0 la mesure du volume et du d\u00e9bit sanguin intra-tumoral ou plus largement d\u2019un tissu pathologique via l\u2019\u00e9chographie de contraste en 2D et 4D, dont la faisabilit\u00e9 est en cours d\u2019\u00e9tude, et enfin via le microDoppler, nouvelle modalit\u00e9 d\u00e9di\u00e9e \u00e0 l\u2019imagerie des flux lents. Associ\u00e9 aux \u00e9tudes cliniques conduites au KB et \u00e0 l’IGR, les approches num\u00e9riques et in vitro<\/em> micro-fluidiques<\/strong> seront poursuivies pour appr\u00e9hender les m\u00e9canismes d\u2019\u00e9coulement sanguin dans des r\u00e9seaux vasculaires complexes (collaboration avec la Th\u00e9matique 1). Dans le second cas, la vascularisation tumorale sera abord\u00e9e en explorant les processus biologiques cellulaires et mol\u00e9culaires de l\u2019angiogen\u00e8se. Pour cela, le d\u00e9veloppement de l\u2019imagerie mol\u00e9culaire ultrasonore<\/strong> en pr\u00e9clinique permettra l\u2019\u00e9tude des r\u00e9cepteurs d\u2019int\u00e9r\u00eats intravasculaires (tel que VEGFR, HIF et CAIX) en mettant en \u0153uvre des agents de contraste fonctionnalis\u00e9s et pr\u00e9alablement caract\u00e9ris\u00e9s en TEP.\u00a0<\/p>\n

    Le microenvironnement tumoral est \u00e9galement un sujet d\u2019\u00e9tude \u00e0 part enti\u00e8re. En particulier, l\u2019exploration de voies de signalisation oncologiques<\/strong> (par exemple mTOR et KRAS) et leur implication sur la contexture immunitaire<\/strong>, concept qui prend en compte \u00e0 la fois le type cellulaire, sa localisation au sein ou \u00e0 proximit\u00e9 de la tumeur et l\u2019orientation de la r\u00e9ponse immunitaire, seront abord\u00e9s en imagerie TEP. L\u2019ambition est de d\u00e9velopper l\u2019immuno-TEP clinique au sein du SHFJ, examen encore inaccessible en France, pour cartographier l\u2019infiltrat lymphocytaire des tumeurs qui est pr\u00e9dictif de la survie, et de l\u2019associer \u00e0 l\u2019\u00e9valuation de l\u2019activit\u00e9 de voies de signalisation oncologiques comme marqueur de l\u2019efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique. Pour cela, les \u00e9tudes seront men\u00e9es \u00e0 la fois en imagerie pr\u00e9clinique TEP pour marquer l\u2019expression des lymphocytes T et des \u00ab\u00a0checkpoint\u00a0immunitaires \u00bb (tels que CD8+<\/sup> et PD-L1), et en immuno-TEP<\/strong> pour proposer un immunociblage tumoral combin\u00e9 \u00e0 des marqueurs de la progression tumorale. Enfin, la r\u00e9action inflammatoire du tissu environnant sera \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9e par imagerie TEP. Il s\u2019agira d\u2019explorer la composante neuro-inflammatoire <\/strong>sp\u00e9cifique de l\u2019envahissement des glioblastomes (GBM) principalement repr\u00e9sent\u00e9e par des microglies\/macrophages associ\u00e9es via la TSPO. L\u2019enjeu clinique vise \u00e0 pr\u00e9dire son statut pro- versus anti-tumoral dans le cadre d\u2019une r\u00e9action immunitaire. Par ailleurs, en raison de l\u2019\u00e9tendue locale importante des GBM, le d\u00e9veloppement de l\u2019imagerie de l\u2019infiltration des cellules tumorales<\/strong> dans le parenchyme c\u00e9r\u00e9bral est essentiel et sera abord\u00e9 en TEP.\u00a0<\/p>\n

    Axe 2. Validation clinique des Biomarqueurs d\u2019imageries multimodales<\/h2>\n

    Le nombre croissant des nouvelles mol\u00e9cules en canc\u00e9rologie implique une orientation pr\u00e9cise de la strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique en vue d\u2019am\u00e9liorer son efficacit\u00e9 et de minimiser sa toxicit\u00e9, tout en maitrisant son co\u00fbt dans un contexte inflationniste du prix des m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux. Le d\u00e9veloppement des biomarqueurs est donc aujourd\u2019hui devenu un enjeu majeur en imagerie m\u00e9dicale, et par cons\u00e9quent au sein du groupe th\u00e9matique, qui l\u2019abordera m\u00e9thodiquement en associant cliniciens et chercheurs<\/strong>. Dans ce contexte, un projet f\u00e9d\u00e9rateur pour la th\u00e9matique concerne l\u2019\u00e9tude de l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 tumorale<\/strong> comme un biomarqueur pronostic ou pr\u00e9dictif de l\u2019efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique. Ici, l\u2019analyse de texture, sa pertinence et sa robustesse aux \u00e9tudes multicentriques, est abord\u00e9e selon toutes les modalit\u00e9s (US, CT, IRM, TEP) et dans tous les centres d\u2019imagerie (KB, GR, SHFJ). Au-del\u00e0 de cette approche, un programme d\u2019envergure en intelligence artificielle est d\u2019ores et d\u00e9j\u00e0 initi\u00e9 au sein des d\u00e9partements de radiologie \u00e0 GR et au KB. La caract\u00e9risation biom\u00e9canique<\/strong> des tumeurs est un marqueur connu et demeure un sujet d\u2019\u00e9tude. C\u2019est en particulier le cas pour la vascularisation tumorale par DCE-US, approche valid\u00e9e pour le suivi th\u00e9rapeutique des anti-angiog\u00e9niques mais en cours d\u2019\u00e9valuation en immunoth\u00e9rapie. Outre la biopsie optique d\u00e9velopp\u00e9e dans le groupe, la perfusion par DCE-IRM pour les cancers ORL est \u00e9galement abord\u00e9e, combin\u00e9e \u00e0 l\u2019imagerie de diffusion et de fixation FDG, via le PET-IRM, elle permettrait de caract\u00e9riser les r\u00e9cidives. La seconde caract\u00e9ristique biom\u00e9canique des tumeurs concerne la rigidit\u00e9 mesur\u00e9e par \u00e9lastographie US ou IRM. Au sein du groupe th\u00e9matique, des travaux sont conduit et poursuivis dans le domaine de la canc\u00e9rologie, pour le diagnostic et le suivi th\u00e9rapeutique, mais \u00e9galement \u00e9tendu \u00e0 d\u2019autres pathologies d\u2019origine h\u00e9patique, spl\u00e9nique, testiculaire et musculaire paravert\u00e9brale. L\u2019identification d\u2019un biomarqueur fiable en imagerie de la r\u00e9ponse immunitaire antitumorale<\/strong> est \u00e9galement un enjeu majeur en canc\u00e9rologie suite aux r\u00e9cents succ\u00e8s cliniques en immunoth\u00e9rapie. Dans ce contexte, deux axes sont actuellement \u00e9tudi\u00e9s. Le premier concerne la mise en place d\u2019un nouveau score radiologique iRECIST \u00e9labor\u00e9 \u00e0 partir de l\u2019expertise acquise \u00e0 l\u2019IGR entre autres via<\/em> des \u00e9tudes de Phase 1. Le second repose sur le d\u00e9veloppement de l\u2019immuno-TEP qui appara\u00eet comme une approche attractive en oncologie et neuro-oncologie. Ce projet fait l\u2019objet d\u2019un AAP r\u00e9cemment d\u00e9pos\u00e9 et f\u00e9d\u00e8re les \u00e9quipes fusionn\u00e9es entre le SHFJ et l’IGR. Enfin et en marge de l\u2019imagerie quantitative des biomarqueurs, des mod\u00e8les physiques<\/strong> biomim\u00e9tiques \u00e0 imager en US, IRM et CT seront d\u00e9velopp\u00e9s pour \u00e9valuer la variabilit\u00e9 des param\u00e8tres d\u2019int\u00e9r\u00eat et proposer des modes de calibration du signal. Ces travaux seront men\u00e9s dans le cadre de consortiums nationaux et internationaux pour la standardisation des dispositifs et des m\u00e9thodes d\u2019imagerie.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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